logo

Prehľad blokátorov kalciových kanálov: všeobecný opis, typy liekových skupín

Autor článku: Nivelichuk Taras, vedúci oddelenia anestéziológie a intenzívnej starostlivosti, 8 rokov praxe. Vysokoškolské vzdelávanie v odbore Všeobecné lekárstvo.

Z tohto článku sa dozviete o blokátoroch kalciových kanálov a zoznam týchto liekov, pre ktoré sú predpísané choroby. Rôzne skupiny týchto liekov, rozdiely medzi nimi, ich mechanizmus účinku. Podrobný opis najčastejšie predpísaných blokátorov kalciových kanálov.

Blokátory kalciových kanálov (skrátene BPC) alebo antagonisty vápnika (skrátene ako AK) sú skupinou liekov, ktorých členovia zabraňujú vstupu vápnika do buniek cez vápnikové kanály. BKK koná podľa:

  1. Kardiomyocyty (bunky srdcového svalu) - znižujú kontraktilitu srdca.
  2. Vodivý systém srdca - pomalá srdcová frekvencia (HR).
  3. Hladké svalové cievy - rozširujú koronárne a periférne artérie.
  4. Myometrium - znižuje kontraktilnú aktivitu maternice.

Vápnikové kanály sú proteíny v bunkovej membráne, ktoré obsahujú póry, ktoré umožňujú prechod vápnika. V dôsledku vstupu vápnika do buniek dochádza k svalovej kontrakcii, uvoľňovaniu neurotransmiterov a hormónov. Existuje mnoho typov vápnikových kanálov, ale väčšina CCB (okrem cilnidipínu) pôsobí len na ich pomalý L-typ. Tento typ vápnikového kanála hrá hlavnú úlohu pri vnikaní iónov vápnika do buniek hladkého svalstva a kardiomyocytov.

Kliknite na fotografiu pre zväčšenie

Existujú aj iné typy vápnikových kanálov:

  • P-typ - umiestnený v bunkách mozočka.
  • N-typ - lokalizovaný v mozgu.
  • R - umiestnené v bunkách mozočka a iných neurónov.
  • T - umiestnené v neurónoch, bunkách s kardiostimulačnou aktivitou, osteocytoch (kostné bunky).

BPC sa najčastejšie predpisuje na liečbu arteriálnej hypertenzie (AH) a angíny pectoris (CHD), najmä keď sa tieto ochorenia kombinujú s diabetes mellitus. AK sa používa na liečbu určitých arytmií, subarachnoidného krvácania, Raynaudovho syndrómu, prevencie bolesti hlavy a prevencie predčasného pôrodu.

Najčastejšie CCB predpisujú kardiológovia a terapeuti. Nezávislé používanie BPC je zakázané kvôli riziku závažných komplikácií.

Skupiny BKK

V klinickej praxi sa rozlišujú nasledujúce skupiny BPC:

  • Dihydropyridíny (skupina nifedipínu) - pôsobia hlavne na cievy, preto sa používajú na liečbu hypertenzie.
  • Fenylalkylamíny (skupina verapamilu) - pôsobia na systém myokardu a srdcového vedenia, preto sa predpisujú hlavne na liečbu angíny a arytmií.
  • Benzodiazepíny (skupina diltiazem) je medziproduktová skupina s vlastnosťami dihydropyridínov a fenylalkylamínov.

Existujú 4 generácie BKK:

  1. 1. generácia - nifedipín, verapamil, diltiazem.
  2. Generácia 2 - felodipín, izradipín, nimodipín.
  3. 3. generácia - amlodipín, lerkanidipín.
  4. 4. generácia - cilnidipín.

Mechanizmus účinku

BPC sa viažu na receptory pomalých vápnikových kanálov, cez ktoré väčšina vápnikových iónov vstupuje do bunky. Vápnik sa podieľa na fungovaní sínusových a atrioventrikulárnych uzlín (reguluje srdcový rytmus), v kontrakciách kardiomyocytov a hladkých svalov ciev.

Ovplyvňovanie týchto kanálov, BKK:

  • Oslabenie kontrakcií srdca, zníženie jeho potreby kyslíka.
  • Znížte tonus ciev a eliminujte ich spazmus, znížte krvný tlak (BP).
  • Znížte kŕče koronárnych artérií, čím sa zvýši prívod krvi do myokardu.
  • Pomalá srdcová frekvencia.
  • Zhoršenie agregácie krvných doštičiek.
  • Pôsobia proti tvorbe nových aterosklerotických plakov, inhibujú delenie buniek hladkého svalstva cievnej steny.

Každý z týchto liekov nemá všetky tieto vlastnosti naraz. Niektoré z nich majú väčší vplyv na cievy, iné - na srdce.

Indikácie na použitie

Lekári predpisujú blokátory kalciových kanálov na liečbu nasledujúcich ochorení:

  • AH (zvýšený krvný tlak). Spôsobenie dilatácie krvných ciev, BPC znižuje systémovú cievnu rezistenciu, ktorá znižuje hladinu krvného tlaku. Tieto lieky ovplyvňujú predovšetkým cievy a majú minimálny vplyv na žily. BPC sú zahrnuté v piatich hlavných skupinách antihypertenzív.
  • Angina (bolesť v srdci). BKK rozširuje krvné cievy a znižuje kontraktilitu srdca. Systémová vazodilatácia spôsobená použitím dihydropyridínov znižuje krvný tlak, čím znižuje záťaž na srdce, čo vedie k zníženiu jeho potreby kyslíka. CCB, ktoré pôsobia primárne na srdce (verapamil, diltiazem), znižujú srdcovú frekvenciu a oslabujú sťahy srdca, čo vedie k zníženiu spotreby kyslíka, čo z nich robí účinné produkty pre angínu pectoris. CCB môžu tiež dilatovať koronárne artérie a zabrániť ich spazmu, čo zlepšuje zásobovanie myokardu krvou. Vzhľadom na tieto účinky je BPC - spolu s beta-blokátormi - základom farmakoterapie pre stabilnú angínu pectoris.
  • Supraventrikulárne arytmie. Niektoré CCB (verapamil, diltiazem) ovplyvňujú sínus a atrioventrikulárny uzol, takže môžu účinne obnoviť normálny srdcový rytmus u pacientov s atriálnou fibriláciou alebo flutterom.
  • Raynaudova choroba (spastická vazokonstrikcia, najčastejšie postihujúca ruky a nohy). Použitie nifedipínu pomáha eliminovať spazmus artérií, čím znižuje frekvenciu a závažnosť záchvatov Raynaudovej choroby. Niekedy sa na tento účel používa amlodipín alebo diltiazem.
  • Klastrová bolesť hlavy (opakované ataky veľmi silnej bolesti v polovici hlavy, zvyčajne okolo oka). Verapamil pomáha znižovať závažnosť záchvatov.
  • Relaxácia svalov maternice (tokolýza). Niekedy lekári používajú nifedipín na prevenciu predčasného pôrodu.
  • Hypertrofická kardiomyopatia (ochorenie, pri ktorom dochádza k silnému zhrubnutiu stien srdca). Blokátory kalciových kanálov (verapamil) oslabujú kontrakcie srdca, takže sú predpísané na liečbu hypertrofickej kardiomyopatie, ak pacienti majú kontraindikácie na užívanie betablokátorov.
  • Pľúcna hypertenzia (zvýšený tlak v pľúcnej artérii). Na liečbu pľúcnej hypertenzie sa predpisuje nifedipín, diltiazem alebo amlodipín.
  • Subarachnoidné krvácanie (krvácanie do priestoru okolo mozgu). Na prevenciu vazospazmu sa používa nimodipín, ktorý má selektívny účinok na mozgové tepny.

kontraindikácie

Blokátory kalciových kanálov lieky majú svoje vlastné kontraindikácie, ktoré sú jasne predpísané v návode na liek. Napríklad:

  1. Fondy zo skupín verapamil a diltiazem sú kontraindikované u pacientov s bradykardiou, patológiou srdca alebo systolickým zlyhaním srdca. Tiež nemôžu byť priradení pacientom, ktorí už užívajú betablokátory.
  2. Všetci antagonisti vápnika sú kontraindikovaní u pacientov s nízkym krvným tlakom, nestabilnou angínou, ťažkou stenózou aorty.
  3. BPC sa nepoužíva u gravidných a dojčiacich žien.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky CCL závisia od vlastností skupiny týchto látok:

  • Účinok na myokard môže spôsobiť hypotenziu a zlyhanie srdca.
  • Účinok na systém vedenia srdca môže viesť k blokádam alebo arytmiám.
  • Vplyv na cievy niekedy spôsobuje návaly horúčavy, opuchy, bolesti hlavy, vyrážky.
  • Medzi ďalšie vedľajšie účinky patrí zápcha, gynekomastia, zvýšená citlivosť na slnečné svetlo.

Dihydropyridín BPC

Dihydropyridíny sú najčastejšie predpisovanými antagonistami vápnika. Tieto lieky sa používajú predovšetkým na zníženie krvného tlaku. Medzi najznámejšie lieky v tejto skupine patria:

  • Nifedipín je jedným z prvých BPC, ktorý pôsobí predovšetkým na cievy. Pri hypertenzných krízach priraďte k zníženiu krvného tlaku, odstráňte symptómy vazospastickej angíny, liečbu Raynaudovej choroby. Nifedipín zriedkavo zhoršuje srdcové zlyhanie, pretože zhoršenie kontraktility myokardu je kompenzované znížením zaťaženia srdca. Existujú lieky s dlhodobým účinkom, ktoré sa používajú na liečbu hypertenzie a angíny.
  • Nikardipín - tento liek, podobne ako nifedipín, ovplyvňuje cievy. Používa sa na prevenciu záchvatov angíny a na liečbu hypertenzie.
  • Amlodipín a felodipín patria medzi najčastejšie predpisované BPC. Pôsobia na cievy, nenarušujú kontraktilitu srdca. Majú dlhodobý účinok, čo ich robí vhodnými na použitie pri liečbe hypertenzie a angíny pectoris. Ich použitie je zvlášť užitočné pri vazospastickej angíne. Vedľajšie účinky sú spojené s rozšírené tepny (bolesti hlavy, návaly horúčavy), môžu ísť preč za pár dní.
  • Lerkanidipín a izradipín majú podobné vlastnosti ako nifedipín, používajú sa len na liečbu arteriálnej hypertenzie.
  • Nimodipín - tento liek má selektívny účinok na tepnu mozgu. V dôsledku tejto vlastnosti sa nimodipín používa na prevenciu sekundárneho spazmu mozgových artérií v subarachnoidnom krvácaní. Na liečbu iných cerebrovaskulárnych ochorení sa nimodipín nepoužíva, pretože neexistuje dôkaz o účinnosti jeho použitia na tieto účely.

Vedľajšie účinky všetkých dihydropyridínových CCB sú spojené s dilatáciou krvných ciev (bolesť hlavy, návaly), môžu zmiznúť v priebehu niekoľkých dní. Často sa tiež objavujú opuchy nôh, ktoré je ťažké odstrániť diuretiká.

phenylalkylamines

Blokátory kalciových kanálov z tejto skupiny ovplyvňujú hlavne myokard a systém vedenia srdcovej činnosti, preto sú najčastejšie predpisované na liečbu angíny pectoris a arytmií.

Prakticky jediným BPC zo skupiny fenylalkylamínov používaných v klinickej medicíne je verapamil. Tento liek zhoršuje kontraktilitu srdca a tiež ovplyvňuje vodivosť v atrioventrikulárnom uzle. V dôsledku týchto účinkov sa verapamil používa na liečbu angíny pectoris a supraventrikulárnych tachykardií. Vedľajšie účinky zahŕňajú zvýšené srdcové zlyhanie, bradykardiu, pokles krvného tlaku, zhoršenie porúch vedenia v srdci. Použitie verapamilu je kontraindikované u pacientov, ktorí už užívajú betablokátory.

benzodiazepíny

Benzodiazepíny zaujímajú strednú polohu medzi dihydropyridínmi a fenylalkylamínmi, takže dokážu dilatovať krvné cievy a zhoršovať kontraktilitu srdca.

Príkladom benzodiazepu je diltiazem. Tento liek sa najčastejšie používa na angínu pectoris. Existuje forma s predĺženým účinkom, ktorá je predpísaná na liečbu hypertenzie. Vzhľadom k tomu, že diltiazem ovplyvňuje systém vedenia srdcového svalu, mal by sa starostlivo kombinovať s betablokátormi.

Ďalšie opatrenia pri používaní BPC

Akýkoľvek liek zo skupiny BPC sa môže používať len tak, ako to predpísal lekár. Mali by sa zvážiť tieto body: t

Blokátory kalciových kanálov: prehľad liekov

Blokátory kalciových kanálov alebo antagonisty vápnika (AK) sú liečivá, ktoré inhibujú vstup iónov vápnika do buniek cez vápnikové kanály.

Vápnikové kanály sú proteínové formácie, ktorými sa vápnikové ióny pohybujú do bunky a von z bunky. Tieto nabité častice sa podieľajú na vytváraní a vedení elektrického impulzu a tiež zabezpečujú kontrakciu svalových vlákien srdca a cievnych stien.
Antagonisty vápnika sa aktívne používajú pri liečbe koronárnych srdcových ochorení, hypertenzie a porúch srdcového rytmu.

Mechanizmus účinku

Tieto lieky spomaľujú tok vápnika do buniek. Koronárne cievy sa zároveň rozširujú, zlepšuje sa prietok krvi v srdcovom svale. V dôsledku toho sa zlepšuje zásobovanie kyslíkom myokardom a vylučovanie metabolických produktov.

Znížením frekvencie sťahov srdca a kontraktility myokardu AK redukuje potrebu srdca pre kyslík. Tieto lieky zlepšujú diastolickú funkciu myokardu, to znamená jeho schopnosť relaxovať.
AK rozširuje periférne artérie, pomáha znižovať krvný tlak.

Niektoré činidlá z tejto skupiny (verapamil, diltiazem) majú antiarytmické vlastnosti.
Tieto liečivá redukujú agregáciu ("väzba") krvných doštičiek, čo zabraňuje tvorbe krvných zrazenín v koronárnych cievach. Vykazujú antiaterogénne vlastnosti, zlepšujú metabolizmus cholesterolu. AK chránia bunky inhibíciou peroxidácie lipidov a spomaľujú vstup nebezpečných lyzozomálnych enzýmov do cytoplazmy.

Klasifikácia v závislosti od chemickej štruktúry

AK v závislosti od chemickej štruktúry sú rozdelené do troch skupín. V každej zo skupín sa rozlišujú generácie I a II, ktoré sa navzájom líšia selektivitou („účelnosťou“) akcie a trvaním účinku.

Klasifikácia AK:
Deriváty difenylalkylamínu:

  • 1. generácia: verapamil (isoptin, finoptin);
  • 2. generácia: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • 1. generácia: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
  • 2. generácia: altiazem.
  • 1. generácia: nifedipín (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
  • 2. generácia: amlodipín (norvask), izradipín (lomir), nikardipín (kardín), nimodipín, nisoldipín (sciscor), nitrendipín (bypass), riodipín, felodipín (poldyl).

Deriváty difenylalkylamínu (verapamilu) a benzotiazepínu (diltiazem) pôsobia na srdce aj cievy. Majú antianginózny, antiarytmický, hypotenzný účinok. Tieto prostriedky znižujú frekvenciu srdcových kontrakcií.

Deriváty dihydropyridínu rozširujú cievy, majú antihypertenzívny a antianginózny účinok. Nepoužívajú sa na liečbu arytmií. Tieto lieky spôsobujú zvýšenie srdcovej frekvencie. Ich účinok na angínu pectoris a hypertenznú chorobu je výraznejší ako v prvých dvoch skupinách.

V súčasnosti široko používané deriváty generácie dihydropyridínu II, najmä amlodipínu. Majú dlhé trvanie účinku a sú dobre tolerované.

Indikácie na použitie

Angina Stres

Na dlhodobú liečbu stresovej angíny sa používa verapamil a diltiazem. Najviac sú indikované u mladých pacientov, s kombináciou stenokardie so sínusovou bradykardiou, arteriálnou hypertenziou, bronchiálnou obštrukciou, hyperlipidémiou, biliárnou dyskinéziou, tendenciou k hnačke. Ďalšie indikácie pre výber týchto liekov sú obliterácia aterosklerózy dolných končatín a cerebrovaskulárna insuficiencia.

V mnohých prípadoch vykazuje kombinovanú terapiu kombinujúcu diltiazem a beta-blokátory. Kombinácia AK s nitrátmi nie je vždy účinná. Kombinácia beta-blokátorov a verapamilu sa môže používať s veľkou opatrnosťou, aby sa predišlo možnej závažnej bradykardii, arteriálnej hypotenzii, zhoršenej srdcovej vodivosti a zníženiu kontraktility myokardu.

Infarkt myokardu

Je možné zvážiť použitie diltiazemu u pacientov s malým fokálnym infarktom myokardu („infarkt myokardu bez Q vlny“), ak nie je obehovým zlyhaním a ejekčná frakcia presahuje 40%.

Pri transmurálnom infarkte myokardu („s Q vlnou“) nie sú AK zobrazené.

hypertonické ochorenie

AK môže spôsobiť reverzný vývoj hypertrofie ľavej komory, chrániť obličky, nespôsobovať metabolické poruchy. Preto sa široko používajú pri liečbe hypertenzie. Obzvlášť ukázané deriváty generácie nifedipínu II (amlodipín).

Tieto liečivá sú zvlášť indikované na kombináciu arteriálnej hypertenzie s angínou, zhoršeným metabolizmom lipidov a obštrukčnými ochoreniami priedušiek. Pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek pri diabetickej nefropatii a chronickom zlyhaní obličiek.

Liek "Nimotop" je zvlášť indikovaný na kombináciu hypertenzie a cerebrovaskulárnej insuficiencie. Pre porušenie rytmu a hypertenzie sa odporúča najmä použitie liekov zo skupiny verapamil a diltiazem.

Poruchy srdcového rytmu

Pri liečbe arytmií sa použili prostriedky zo skupín verapamilu a diltiazemu. Spomaľujú vedenie srdca a znižujú automatizmus sínusového uzla. Tieto lieky potlačujú mechanizmus opätovného vstupu do supraventrikulárnych tachykardií.

AK sa používajú na zmiernenie a prevenciu záchvatov supraventrikulárnej tachykardie. Pomáhajú tiež znížiť frekvenciu srdcových kontrakcií počas atriálnej fibrilácie. Tieto lieky sú tiež predpísané na liečbu supraventrikulárnych extrasystolov.

Pri komorových arytmiách je AK ​​neúčinná.

Vedľajšie účinky

AK spôsobujú rozšírenie krvných ciev. V dôsledku toho sa môžu vyskytnúť závraty, bolesti hlavy, sčervenanie tváre, rýchly srdcový tep. V dôsledku nízkeho vaskulárneho tonusu sa vyskytuje edém v nohách, členkoch a nohách. To platí najmä pre nifedipínové lieky.
AK zhoršuje schopnosť myokardu redukovať (negatívny inotropný účinok), spomaľovať srdcový rytmus (negatívny chronotropný efekt), spomaľovať atrioventrikulárnu vodivosť (negatívny dromotropný účinok). Tieto vedľajšie účinky sú výraznejšie u derivátov verapamilu a diltiazemu.

Pri užívaní liekov nifedipín zápcha, hnačka, nevoľnosť, v zriedkavých prípadoch vracanie. U niektorých pacientov sa užívaním vysokých dávok verapamilu spôsobuje ťažká zápcha.
Zriedkavo sa vyskytujú vedľajšie účinky na kožu. Prejavujú sa sčervenaním, vyrážkou a svrbením, dermatitídou, vaskulitídou. V závažných prípadoch sa pravdepodobne vyvinie Lyellov syndróm.

Zrušovací syndróm

Po náhlom zastavení príjmu AK sa hladké svaly koronárnych a periférnych artérií stávajú hypersenzitívnymi na ióny vápnika. V dôsledku toho sa vyvíja kŕč týchto ciev. Môže sa prejaviť zvýšeným záchvatom angíny, zvýšeným krvným tlakom. Abstinenčný syndróm je menej častý v skupine s verapamilom.

kontraindikácie

Vzhľadom na rozdiel vo farmakologickom účinku liekov sa kontraindikácie pre rôzne skupiny líšia.

Deriváty verapamilu a diltiazemu sa nemajú predpisovať pre syndróm chorých sínusov, atrioventrikulárny blok, systolickú dysfunkciu ľavej komory, kardiogénny šok. Sú kontraindikované pri systolickom tlaku krvi pod 90 mm Hg. Ako aj Wolffov-Parkinsonov-biely syndróm s anterográdnym vedením pozdĺž ďalšej cesty.

Prípravky zo skupín verapamilu a diltiazemu sú relatívne kontraindikované v prípade intoxikácie digitálisom, ťažkej sínusovej bradykardie (menej ako 50 úderov za minútu) a tendencie k ťažkej zápche. Nemali by sa kombinovať s betablokátormi, nitrátmi, prazosínom, chinidínom a disopyramidom, pretože v tomto prípade hrozí prudký pokles krvného tlaku.

Farmakologická skupina - blokátory kalciového kanála

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Blokátory kalciových kanálov (antagonisty vápnika) - heterogénna skupina liekov, ktoré majú rovnaký mechanizmus účinku, ale líšia sa v rade vlastností, vrátane farmakokinetiky, tkanivovej selektivity, účinkov na srdcovú frekvenciu atď.

Ióny vápnika zohrávajú dôležitú úlohu pri regulácii rôznych životných procesov v tele. Prieniku do buniek, aktivujú bioenergetické procesy (premena ATP na cAMP, fosforylácia proteínov, atď.), Zabezpečujúc implementáciu fyziologických funkcií buniek. Pri zvýšených koncentráciách (vrátane počas ischémie, hypoxie a iných patologických stavov) môžu neprimerane zvýšiť bunkový metabolizmus, zvýšiť potrebu kyslíka v tkanivách a spôsobiť rôzne deštruktívne zmeny. Transmembránový prenos iónov vápnika sa uskutočňuje pomocou špeciálnych tzv. vápnikové kanály. Kanály pre ióny CA 2+ sú dosť rôznorodé a zložité. Sú umiestnené v sinoatriálnych, atrioventrikulárnych cestách, Purkyňových vláknach, myofibrilách myokardu, bunkách hladkého svalstva ciev, kostrových svaloch atď.

Historické pozadie. Prvý klinicky významný zástupca antagonistov vápnika, verapamil, bol získaný v roku 1961 ako výsledok pokusov syntetizovať viac aktívnych analógov papaverínu, ktorý má vazodilatačný účinok. V roku 1966 bol nifedipín syntetizovaný v roku 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipín a diltiazem sú najštudovanejšími zástupcami antagonistov vápnika, považujú sa za prototypové lieky a vlastnosti nových liekov tejto triedy sú uvedené v porovnaní s nimi.

V roku 1962 Hass a Hartfelder zistili, že verapamil nielenže rozširuje krvné cievy, ale má aj negatívne inotropné a chronotropné účinky (na rozdiel od iných vazodilatátorov, ako je nitroglycerín). Koncom 60. rokov A. Flekenstein navrhol, že účinok verapamilu je spôsobený poklesom vstupu iónov Ca2 + do kardiomyocytov. Pri skúmaní účinku verapamilu na izolované pruhy papilárneho svalu srdca zvierat zistil, že liek spôsobuje rovnaký účinok ako odstránenie iónov Ca2 + z perfúzneho média, keď sa pridávajú ióny Ca2 +, kardiodepresívny účinok verapamilu sa odstráni. Približne v rovnakom čase sa navrhovalo, aby sa lieky obsahujúce drogy v blízkosti verapamilu (prenylamín, gallopamil atď.) Používali ako antagonisty vápnika.

Neskôr sa ukázalo, že niektoré lieky z rôznych farmakologických skupín majú tiež schopnosť mierne ovplyvniť prúd Ca2 + vo vnútri bunky (fenytoín, propranolol, indometacín).

V roku 1963 bol verapamil schválený na klinické použitie ako antianginózne činidlo (antianginózne (anti + angina pectoris) / antiischemické lieky - lieky, ktoré zvyšujú prietok krvi do srdca alebo znižujú jeho potrebu kyslíka, ktorý sa používa na prevenciu alebo zastavenie stenokardie). O niečo skôr, s rovnakým účelom, bol navrhnutý iný derivát fenylalkylamínu - prenylamín (Diphril). V budúcnosti verapamil našiel široké uplatnenie v klinickej praxi. Prenylamín bol menej účinný a už sa nepoužil ako liečivo.

Vápnikové kanály sú transmembránové proteíny komplexnej štruktúry, pozostávajúce z niekoľkých podjednotiek. Týmito kanálmi tiež prúdia ióny sodíka, bária a vodíka. Existujú potenciálne závislé a receptorovo závislé vápnikové kanály. Prostredníctvom potenciálovo závislých kanálov ióny Ca2 + prechádzajú cez membránu hneď, ako jej potenciál klesne pod určitú kritickú úroveň. V druhom prípade je tok iónov vápnika cez membrány regulovaný špecifickými agonistami (acetylcholín, katecholamíny, serotonín, histamín, atď.), Keď interagujú s bunkovými receptormi.

V súčasnej dobe existuje niekoľko typov vápnikových kanálov (L, T, N, P, Q, R) s rôznymi vlastnosťami (vrátane vodivosti, trvania otvorenia) a majúcich rôznu lokalizáciu tkaniva.

Kanály typu L (dlhotrvajúca veľkokapacita, z angličtiny. Dlhotrvajúce - dlhotrvajúce, veľké - veľké, čo znamená vodivosť kanálov) sa pomaly aktivujú počas depolarizácie bunkovej membrány a spôsobujú pomalý vstup iónov Ca2 + do bunky a tvorbu pomalého pohybu. vápnikový potenciál, napríklad v kardiomyocytoch. Kanály typu L sú lokalizované v kardiomyocytoch, v bunkách systému srdcového vedenia (sino-aurikulárne a AV uzly), bunkách hladkých svalov arteriálnych ciev, prieduškách, maternici, močovodoch, žlčníku, gastrointestinálnom trakte, bunkách kostrového svalstva, krvných doštičkách.

Pomalé vápnikové kanály tvorené veľkým a1-podjednotka tvoriaca samotný kanál, ako aj menšie ďalšie podjednotky - a2, β, γ, δ. alfa1-podjednotka (molekulová hmotnosť 200 - 250 tisíc) je pripojená na komplex podjednotky a2β (molekulová hmotnosť asi 140 tisíc) a intracelulárna ß-podjednotka (molekulová hmotnosť 55-72 tisíc). Každý a1-podjednotka pozostáva zo 4 homológnych domén (I, II, III, IV) a každá doména pozostáva zo 6 transmembránových segmentov (S1 - S6). Complex komplex podjednotiek2β a ß-podjednotka môžu ovplyvniť vlastnosti a1-podjednotky.

Kanály typu T - prechodné (z angličtiny. Prechodné - prechodné, krátkodobé, čo znamená čas otvorenia kanálu), rýchlo inaktivované. Kanály typu T sa nazývajú nízkoprahové, pretože otvárajú sa pri potenciálnom rozdiele 40 mV, zatiaľ čo kanály typu L sú klasifikované ako vysoké prahy - otvárajú sa pri 20 mV. Kanály typu T hrajú dôležitú úlohu pri generovaní tepov; okrem toho sa podieľajú na regulácii vodivosti v atrioventrikulárnom uzle. Vápnikové kanály typu T sa nachádzajú v srdci, neurónoch, ako aj v talame, rôznych sekrečných bunkách atď. Kanály typu N (z angličtiny. Neuronal - myslím prevažnú distribúciu kanálov) sa nachádzajú v neurónoch. N-kanály sú aktivované počas prechodu z veľmi negatívnych hodnôt membránového potenciálu na silnú depolarizáciu a regulujú sekréciu neurotransmiterov. Prúd iónov Ca2 + cez nich v presynaptických termináloch je inhibovaný norepinefrínom prostredníctvom a-receptorov. Kanály typu P, pôvodne identifikované v Purkinových bunkách mozočku (teda ich názov), sa nachádzajú v granulovaných bunkách av obrovských axónoch chobotnice. Zdá sa, že kanály N, P-, Q- a nedávno opísané R-typy regulujú vylučovanie neurotransmiterov.

V bunkách kardiovaskulárneho systému sú prevažne pomalé vápnikové kanály typu L, ako aj typy T a R, s troma typmi kanálov (L, T, R) v bunkách hladkých svalov krvných ciev, v bunkách myokardu - hlavne typu L a v bunkách sínusového uzla a neurohormonálnych bunkách - kanáloch typu T.

Klasifikácia antagonistov vápnika

Existuje mnoho klasifikácií BPC - v závislosti od chemickej štruktúry, tkanivovej špecifickosti, trvania účinku atď.

Najčastejšie používanou klasifikáciou je chemická heterogenita antagonistov vápnika.

Na základe chemickej štruktúry sú zvyčajne antagonisti vápnika typu L rozdelení do nasledujúcich skupín:

- fenylalkylamíny (verapamil, gallopamil atď.);

- 1,4-dihydropyridíny (nifedipín, nitrendipín, nimodipín, amlodipín, lacidipín, felodipín, nikardipín, izradipín, lerkanidipín, atď.);

- benzotiazepíny (diltiazem, clentiazem, atď.);

- difenylpiperazíny (cinnarizin, flunarizin);

Z praktického hľadiska, v závislosti od účinku na tón sympatického nervového systému a srdcovej frekvencie, sú antagonisti vápnika rozdelení do dvoch podskupín - reflexne sa zvyšujúce (deriváty dihydropyridínu) a redukujúce (verapamil a diltiazem), v mnohých ohľadoch sú podobné beta-blokátorom) srdcovej frekvencie.

Na rozdiel od dihydropyridínov (s miernym negatívnym inotropným účinkom) majú fenylalkylamíny a benzotiazepíny negatívny inotropný účinok (znížená kontraktilita myokardu) a negatívne chronotropné (spomalenie srdcovej frekvencie).

Podľa klasifikácie uvedenej IB Michajlov (2001), BPC je rozdelená do troch generácií:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylamínové deriváty;

b) Nifedipín (fenigidín, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) sú deriváty dihydropyridínu;

c) deriváty diltiazemu (diazem, diltiazem) - benzotiazepínu.

a) skupina verapamilu: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipínová skupina: izradipín (Lomir), amlodipín (Norvask), felodipín (Plendil), nitrendipín (Octidipin), nimodipín (Nimotop), nikardipín, lacidipín (Lacipil), riodipín (Foridon);

c) skupina diltiazem: Klentiazem.

V porovnaní s BPC prvej generácie majú BPC druhej generácie dlhšie trvanie účinku, vyššiu tkanivovú špecifickosť a menej vedľajších účinkov.

Zástupcovia tretej generácie BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipín) majú množstvo ďalších vlastností, ako je napríklad alfa-adrenolytická (naftopidil) a sympatolytická aktivita (emopamil).

Farmakokinetika. BPC sa podáva parenterálne, perorálne a sublingválne. Väčšina antagonistov vápnika je predpísaná ústami. Formy na parenterálne podávanie existujú vo verapamile, diltiazeme, nifedipíne, nimodipíne. Nifedipín sa používa sublingválne (napríklad pri hypertenznej kríze, odporúča sa žuť pilulku).

Keďže sú lipofilné zlúčeniny, väčšina CCL sa pri požití rýchlo absorbuje, ale vzhľadom na účinok „prvého prechodu“ pečeňou je biologická dostupnosť veľmi variabilná. Výnimkami sú amlodipín, izradipín a felodipín, ktoré sa pomaly vstrebávajú. Väzba na krvné bielkoviny, najmä albumín, je vysoká (70–98%). Tmax je to 1 - 2 hodiny pre lieky prvej generácie a 3 - 12 hodín pre BKK druhej a tretej generácie a tiež závisí od lekoformu. S podjazykovým príjmom Cmax dosiahnuté v priebehu 5-10 minút. Priemer t1/2 z krvi pre generáciu BKK I - 3 - 7 h, pre generáciu BKK II - 5-11 h. BKK preniká do orgánov a tkanív, distribučný objem je 5-6 l / kg. BPC je takmer úplne biotransformovaná v pečeni, metabolity sú zvyčajne neaktívne. Niektorí antagonisti vápnika však majú aktívne deriváty - norverapamil (T1/2 asi 10 hodín, má asi 20% hypotenzného účinku verapamilu), desacetyldiazem (25 - 50% aktivity materskej zlúčeniny, ktorá sa rozširuje koronárnou aktivitou, diltiazem). Vylučuje sa hlavne obličkami (80–90%), čiastočne pečeňou. Pri opakovanom požití sa môže zvýšiť biologická dostupnosť a eliminácia sa môže spomaliť (v dôsledku saturácie pečeňových enzýmov). Rovnaké zmeny vo farmakokinetických parametroch sa pozorovali pri cirhóze pečene. U starších pacientov sa tiež spomaľuje eliminácia. Trvanie generácie BKK I - 4-6 hodín, II generácia - priemerne 12 hodín.

Hlavným mechanizmom účinku antagonistov vápnika je, že inhibujú prenikanie iónov vápnika z extracelulárneho priestoru do svalových buniek srdca a krvných ciev cez pomalé vápnikové kanály typu L. Zníženie koncentrácie iónov Ca2 + v kardiomyocytoch a bunkách hladkého svalstva ciev, rozširujú koronárne artérie a periférne artérie a arterioly a majú výrazný vazodilatačný účinok.

Spektrum farmakologickej aktivity antagonistov vápnika zahŕňa účinky na kontraktilitu myokardu, aktivitu sínusových uzlín a AV vodivosť, vaskulárny tonus a vaskulárnu rezistenciu, bronchiálnu funkciu, orgány gastrointestinálneho traktu a močové cesty. Tieto liečivá majú schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek a modulovať uvoľňovanie neurotransmiterov z presynaptických zakončení.

Účinok na kardiovaskulárny systém

Plavidlá. Vápnik je nevyhnutný na kontrakciu buniek hladkého svalstva ciev, ktoré pri vstupe do bunkovej cytoplazmy vytvárajú komplex s kalmodulínom. Výsledný komplex aktivuje kinázu ľahkých reťazcov myozínu, čo vedie k ich fosforylácii a možnosti tvorby priečnych mostíkov medzi aktínom a myozínom, čo vedie k redukcii vlákien hladkého svalstva.

Antagonisti vápnika, blokujúci L-kanály, normalizujú transmembránový prúd iónov Ca2 +, ktorý je narušený pri mnohých patologických stavoch, najmä pri arteriálnej hypertenzii. Všetci antagonisti vápnika spôsobujú relaxáciu tepien a nemajú takmer žiadny vplyv na tón žíl (nezmenia preload).

Heart. Normálna funkcia srdcového svalu závisí od toku iónov vápnika. Kalibrácia iónov vápnika je potrebná na konjugáciu excitácie a kontrakcie vo všetkých bunkách srdca. V myokarde, vstupujúcom do kardiomyocytu, sa Ca2 + viaže na proteínový komplex, takzvaný troponín, zmeny v konformácii troponínu, eliminuje sa blokovací účinok komplexu troponín-tropomyozín a vytvárajú sa mostíky aktomyozínu, čo vedie k kontrakcii kardiomyocytov.

Znížením prúdu extracelulárnych iónov vápnika spôsobuje BPC negatívny inotropný účinok. Charakteristickým znakom dihydropyridínov je, že zväčšujú najmä periférne cievy, čo vedie k výraznému zvýšeniu tonusu sympatického nervového systému baroreflexom a ich negatívny inotropný účinok.

V bunkách sínusových a AV uzlín je depolarizácia spôsobená hlavne vstupným vápnikovým prúdom. Účinok nifedipínu na automatizmus a AV vedenie je spôsobený poklesom počtu funkčných vápnikových kanálov bez vplyvu na čas ich aktivácie, inaktivácie a regenerácie.

So zvýšením srdcovej frekvencie sa stupeň blokovania kanálov spôsobený nifedipínom a inými dihydropyridínmi prakticky nemení. Pri terapeutických dávkach dihydropyridíny neinhibujú AV vedenie. Naopak verapamil nielenže znižuje prúd vápnika, ale tiež inhibuje deinaktiváciu kanálov. Čím vyššia je srdcová frekvencia, tým vyšší je stupeň blokády spôsobenej verapamilom, ako aj diltiazem (v menšom rozsahu) - tento jav sa nazýva frekvenčná závislosť. Verapamil a diltiazem znižujú automatizmus, pomalé AV správanie.

Bepridil blokuje nielen pomalé vápnikové, ale aj rýchle sodíkové kanály. Má priamy negatívny inotropný účinok, znižuje srdcovú frekvenciu, spôsobuje predĺženie QT intervalu a môže vyvolať rozvoj polyformálnej komorovej tachykardie.

Regulácia kardiovaskulárneho systému tiež zahŕňa vápnikové kanály typu T, ktoré sú umiestnené v srdci v sínusových a atriálnych komorových uzlinách, ako aj v Purkyňových vláknach. Bol vytvorený antagonista vápnika, mibefradil, ktorý blokuje kanály typu L a T. Citlivosť kanálov typu L na ňu je zároveň o 20-30 menšia ako citlivosť kanálov T-kanálov. Praktické použitie tohto lieku na liečbu arteriálnej hypertenzie a chronickej stabilnej angíny pectoris bolo prerušené kvôli závažným vedľajším účinkom, zrejme v dôsledku inhibície P-glykoproteínu a izoenzýmu CYP3A4 cytochrómu P450, ako aj v dôsledku nežiaducej interakcie s mnohými kardiotropnými liekmi.

Selektivita tkaniva. V najobecnejšej forme spočívajú rozdiely v účinku BPC na kardiovaskulárny systém v tom, že verapamil a iné fenylalkylamíny pôsobia primárne na myokard, vrátane na AV vodivosti av menšom rozsahu na cievach, nifedipíne a iných dihydropyridínoch, vo väčšej miere na svaloch ciev a menej na systéme srdcového vedenia a niektoré majú selektívny tropismus pre koronárny (nisoldipín v Rusku nie je registrovaný) alebo cerebrálny (nimodipín ) plavidlá; diltiazem zaujíma strednú polohu a približne rovnako ovplyvňuje cievy a systém vedenia srdcového svalu, ale je slabší ako tie predchádzajúce.

Účinky BKK. Tkanivová selektivita BPC spôsobuje rozdiel v ich účinkoch. Verapamil teda spôsobuje miernu vazodilatáciu, nifedipín - výraznú dilatáciu krvných ciev.

Farmakologické účinky liečiv skupín verapamilu a diltiazemu sú podobné: majú negatívny, chrono-a dromotropný účinok - môžu znížiť kontraktilitu myokardu, znížiť srdcovú frekvenciu, spomaliť atrioventrikulárne vedenie. V literatúre sa niekedy nazývajú "kardio selektívne" alebo "bradykardické" CCB. Vytvárajú sa antagonisty vápnika (hlavne dihydropyridíny), ktoré sa vyznačujú vysoko špecifickým účinkom na jednotlivé orgány a vaskulárne oblasti. Nifedipín a iné dihydropyridíny sa nazývajú „vazoselektívne“ alebo „vazodilatačné“ CCB. Nimodipín, ktorý je vysoko lipofilný, bol vyvinutý ako liečivo pôsobiace na mozgové cievy na zmiernenie spazmov. Dihydropyridíny zároveň nemajú klinicky významný účinok na funkciu sínusového uzla a atrioventrikulárneho vedenia, zvyčajne neovplyvňujú srdcovú frekvenciu (srdcová frekvencia sa však môže zvýšiť v dôsledku reflexnej aktivácie sympatofrenálneho systému v reakcii na dramatickú expanziu systémových tepien).

Antagonisti kalcia majú výrazný vazodilatačný účinok a majú nasledujúce účinky: antianginózne / antiischemické, hypotenzné, organoprotektívne (kardioprotektívne, nefroprotektívne), antiaterogénne, antiarytmické, zníženie tlaku v pľúcnej artérii a dilatácia priedušiek - je charakteristická pre niektoré BPC (dihydropyrididíny, režim, režim, liečba, dilatácia pľúcnych artérií, bronchodilatácia)

Antianginózny / antiischemický účinok je spôsobený priamym účinkom na myokard a koronárne cievy, ako aj vplyvom na periférnu hemodynamiku. Blokovaním vstupu iónov vápnika do kardiomyocytov BPC znižujú mechanickú prácu srdca a znižujú spotrebu kyslíka myokardom. Expanzia periférnych artérií spôsobuje pokles periférnej rezistencie a krvného tlaku (pokles po zaťažení), čo vedie k zníženiu napätia steny myokardu a potrebe myokardu pre kyslík.

Antihypertenzívny účinok je spojený s periférnou vazodilatáciou, čo má za následok zníženie preťaženia, zníženie krvného tlaku a zvýšenie prietoku krvi do životne dôležitých orgánov - srdca, mozgu a obličiek. Hypotenzný účinok antagonistov vápnika sa kombinuje so stredne silným diuretickým a natriuretickým účinkom, čo vedie k ďalšiemu poklesu OPSS a BCC.

Kardioprotektívny účinok je spôsobený tým, že vazodilatácia spôsobená CCA vedie k zníženiu OPSS a krvného tlaku, a teda k zníženiu dodatočnej záťaže, čo znižuje prácu srdca a spotrebu kyslíka v myokarde a môže viesť k hypertrofii myokardu ľavej komory ak zlepšeniu diastolickej funkcie myokardu.

Nefroprotektívny účinok je spôsobený elimináciou vazokonstrikcie renálnych ciev a zvýšením krvného obehu obličiek. Okrem toho BPC zvyšujú rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Zvyšuje natriurézu, ktorá dopĺňa hypotenzívny účinok.

Existujú dôkazy o antiaterogénnom (anti-sklerotickom) účinku, ktorý sa dosiahol v štúdiách v kultúre ľudského tkaniva aorty u zvierat, ako aj v mnohých klinických štúdiách.

Antiarytmický účinok. BPC s výraznou antiarytmickou aktivitou zahŕňa verapamil, diltiazem. Antagonisti kalcia dihydropyridínovej povahy nemajú antiarytmickú aktivitu. Antiarytmický účinok je spojený s inhibíciou depolarizácie a spomalenia vodivosti v AV uzle, ktorý sa odráža na EKG predĺžením QT intervalu. Antagonisti vápnika môžu inhibovať fázu spontánnej diastolickej depolarizácie a tým potlačiť automatizmus, najmä sinoatriálneho uzla.

Redukcia agregácie trombocytov je spojená so zhoršenou syntézou proaggregantov prostaglandínov.

Hlavným použitím antagonistov vápnikových iónov je ich účinok na kardiovaskulárny systém. Tým, že spôsobujú dilatáciu krvných ciev a znižujú OPSS, znižujú krvný tlak, zlepšujú koronárny prietok krvi a znižujú potrebu kyslíka v myokarde. Tieto lieky znižujú krvný tlak v pomere k dávke, v terapeutických dávkach mierne ovplyvňujú normálny krvný tlak, nespôsobujú ortostatické javy.

Všeobecné indikácie pre vymenovanie všetkých CCB sú arteriálna hypertenzia, angina pectoris, vazospastická angína (Prinzmetala), ale farmakologické vlastnosti rôznych členov tejto skupiny určujú ďalšie indikácie (ako aj kontraindikácie) ich použitia.

Lieky tejto skupiny, ktoré ovplyvňujú excitabilitu a vodivosť srdcového svalu, sa používajú ako antiarytmiká, sú rozdelené do samostatnej skupiny (antiarytmiká triedy IV). Antagonisty kalcia sa používajú v supraventrikulárnej (sinus) tachykardii, tachyarytmiách, extrasystoloch, atriálnom flutteri a atriálnej fibrilácii.

Účinnosť BPC v prípade angíny pectoris je spôsobená tým, že rozširujú koronárne artérie a znižujú spotrebu kyslíka myokardu (v dôsledku poklesu krvného tlaku, srdcovej frekvencie a kontraktility myokardu). V placebom kontrolovaných štúdiách sa ukázalo, že BPCs znižujú výskyt angínových záchvatov a znižujú depresiu segmentu ST počas cvičenia.

Vývoj vazospastickej angíny pectoris je určený skôr poklesom koronárneho prietoku krvi ako zvýšením spotreby kyslíka v myokarde. Pôsobenie BPC je v tomto prípade pravdepodobne sprostredkované expanziou koronárnych artérií a nie účinkom na periférnu hemodynamiku. Predpokladom pre použitie CCB v nestabilnej angíne je hypotéza, že spazmus koronárnych artérií zohráva vedúcu úlohu v jeho vývoji.

Ak je angina pectoris sprevádzaná supraventrikulárnymi (supraventrikulárnymi) poruchami rytmu, používa sa tachykardia, lieky skupiny verapamil alebo diltiazem. Ak sa angina pectoris kombinuje s bradykardiou, poruchami vedenia AV a arteriálnou hypertenziou, sú výhodné prípravky nifedipínu.

Dihydropyridíny (nifedipín v liekovej forme s pomalým uvoľňovaním, lacidipín, amlodipín) sú liekmi na liečenie arteriálnej hypertenzie u pacientov s léziami karotických artérií.

Na hypertrofickú kardiomyopatiu, sprevádzanú zhoršenou relaxáciou srdca v diastole, sa používajú prípravky druhej generácie verapamilu.

Doteraz nebol zaznamenaný žiadny dôkaz účinnosti BPC v skorom štádiu infarktu myokardu alebo jeho sekundárnej prevencie. Existujú dôkazy o tom, že diltiazem a verapamil môžu znížiť riziko opakovaného infarktu u pacientov po prvom infarkte bez patologickej Q vlny, ktorej sú beta-blokátory kontraindikované.

BPC sa používa na symptomatickú liečbu ochorenia a Raynaudovho syndrómu. Ukázalo sa, že nifedipín, diltiazem a nimodipín znižujú Raynaudove symptómy. Treba poznamenať, že BPC prvej generácie - verapamil, nifedipín, diltiazem, sa vyznačuje krátkym trvaním účinku, čo si vyžaduje potrebu 3-4-násobného denného príjmu a sprevádzané výkyvmi vazodilatačného a hypotenzného účinku. Dávkové formy s pomalým uvoľňovaním antagonistov vápnika druhej generácie poskytujú konštantnú terapeutickú koncentráciu a predlžujú trvanie liečiva.

Klinickými kritériami účinnosti kalciových antagonistov sú normalizácia krvného tlaku, zníženie frekvencie bolestivých záchvatov na hrudníku a v oblasti srdca a zvýšenie tolerancie cvičenia.

CCB sa tiež používajú pri komplexnej terapii ochorení centrálneho nervového systému vrátane Alzheimerova choroba, senilná demencia, Huntingtonova chorea, alkoholizmus, vestibulárne poruchy. Pri neurologických poruchách spojených s subarachnoidným krvácaním aplikujte nimodipín a nikardipín. BPC sa predpisuje na zabránenie šoku z chladu, na elimináciu koktania (potláčaním spastickej kontrakcie svalov bránice).

V niektorých prípadoch je vhodnosť predpísaných antagonistov vápnika spôsobená nielen ich účinnosťou, pokiaľ ide o prítomnosť kontraindikácií pri predpisovaní liekov iných skupín. Napríklad u pacientov s CHOCHP, intermitentnou klaudikáciou, diabetes mellitus 1. typu môžu byť betablokátory kontraindikované alebo nežiaduce.

Mnohé znaky farmakologického účinku BPC im poskytujú rad výhod v porovnaní s inými kardiovaskulárnymi činidlami. Antagonisty vápnika sú teda metabolicky neutrálne - sú charakterizované neprítomnosťou nežiaduceho účinku na metabolizmus lipidov a sacharidov; nezvyšujú tón priedušiek (na rozdiel od beta-blokátorov); neznižujú fyzickú a psychickú aktivitu, nespôsobujú impotenciu (ako sú beta-blokátory a diuretiká), nespôsobujú depresiu (napr. rezerpín, klonidín). CCB neovplyvňujú rovnováhu elektrolytu, vrátane. hladiny draslíka v krvi (ako diuretiká a ACE inhibítory).

Kontraindikácie pri menovaní antagonistov vápnika sú závažná arteriálna hypotenzia (SBP pod 90 mmHg), syndróm chorého sínusu, akútne obdobie infarktu myokardu, kardiogénny šok; pre skupinu verapamilu a diltiazemu - AV blokádu rôznych stupňov, závažnú bradykardiu, WPW syndróm; pre nifedipínovú skupinu - ťažkú ​​tachykardiu, aortálnu a subaortálnu stenózu.

V prípade srdcového zlyhania sa má vyhnúť používaniu BPC. S opatrnosťou sa BPC predpisuje pacientom so závažnou mitrálnou stenózou, závažnými cerebrovaskulárnymi príhodami a obštrukciou gastrointestinálneho traktu.

Vedľajšie účinky rôznych podskupín antagonistov vápnika sa veľmi líšia. Nežiaduce účinky CCA, najmä dihydropyridínov, sú spôsobené nadmernou vazodilatáciou - možnou bolesťou hlavy (veľmi často), závratmi, arteriálnou hypotenziou, edémom (vrátane nôh a členkov nôh, lakťov); pri použití nifedipínu, návaly tepla (sčervenanie kože na tvári, pocit tepla), reflexná tachykardia (niekedy); poruchy vedenia - AV blokáda. Pri použití diltiazemu a najmä verapamilu sa súčasne zvyšuje riziko prejavu účinkov obsiahnutých v každom lieku - inhibícia funkcie sínusového uzla, AV vedenia, negatívny inotropný účinok. Pri zavádzaní verapamilu u pacientov, ktorí predtým užívali betablokátory (a naopak), môže spôsobiť asystóliu.

Dyspeptické javy, zápcha sú možné (častejšie pri použití verapamilu). Zriedkavo, vyrážka, ospalosť, kašeľ, dýchavičnosť, zvýšená aktivita pečeňových transamináz. Zriedkavé vedľajšie účinky sú zlyhanie srdca a parkinsonizmus.

Použitie počas tehotenstva. V súlade s odporúčaniami FDA (Food and Drug Administration), ktoré určujú možnosť používania liekov počas tehotenstva, sú lieky zo skupiny blokátorov kalciových kanálov o účinku na plod klasifikované ako FDA kategória C (reprodukčné štúdie na zvieratách odhalili nežiaduci účinok na plod a adekvátne a prísne kontrolované štúdie). U gravidných žien sa neuskutočnili žiadne štúdie, ale potenciálne prínosy spojené s užívaním liekov u tehotných žien môžu byť dôvodom na ich použitie napriek možnému riziku.

Použitie počas dojčenia. Hoci neboli hlásené žiadne komplikácie u ľudí, do materského mlieka prechádzajú diltiazem, nifedipín, verapamil a prípadne ďalšie BPC. Čo sa týka nimodipínu, nie je známe, či preniká do materského mlieka, ale nimodipín a / alebo jeho metabolity sa nachádzajú v mlieku potkanov pri vyšších koncentráciách ako v krvi. Verapamil preniká do materského mlieka, prechádza cez placentu a určuje sa v krvi pupočníkovej žily počas pôrodu. Rýchle intravenózne podávanie spôsobuje u matky hypotenziu, čo vedie k ťažkostiam plodu.

Porucha funkcie pečene a obličiek. V prípade ochorení pečene je potrebné znížiť dávku BPC. Pri renálnej insuficiencii je potrebná úprava dávky len pri použití verapamilu a diltiazemu kvôli možnosti ich kumulácie.

Pediatrics. BKK sa má používať s opatrnosťou u detí mladších ako 18 rokov, pretože ich účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené. Špecifické pediatrické problémy, ktoré by obmedzovali používanie BPC v tejto vekovej skupine, sa však nenavrhujú. V zriedkavých prípadoch boli po podaní verapamilu u novorodencov a dojčiat zaznamenané závažné nežiaduce hemodynamické účinky.

Geriatria. U starších ľudí by sa mal CCL používať v nízkych dávkach už od roku v tejto kategórii pacientov sa znižuje metabolizmus v pečeni. Pri izolovanej systolickej hypertenzii a tendencii k bradykardii je vhodnejšie predpisovať dlhodobo pôsobiace dihydropyridínové deriváty.

Interakcia antagonistov vápnika s inými liekmi. Dusičnany, beta-blokátory, ACE inhibítory, diuretiká, tricyklické antidepresíva, fentanyl, alkohol zvyšujú hypotenzný účinok. Pri súčasnom použití NSAID, sulfónamidov, lidokaínu, diazepamu, nepriamych antikoagulancií je možné zmeniť väzbu na plazmatické proteíny, signifikantné zvýšenie voľnej frakcie BPC, a teda zvýšené riziko vedľajších účinkov a predávkovania. Verapamil zvyšuje toxický účinok karbamazepínu na centrálny nervový systém.

Je nebezpečné aplikovať BPC (najmä skupiny verapamilu a diltiazemu) s chinidínom, prokaínamidom a srdcovými glykozidmi, pretože možné nadmerné zníženie srdcovej frekvencie. Grapefruitová šťava (veľké množstvá) zvyšuje biologickú dostupnosť.

Antagonisty vápnika môžu byť použité v kombinačnej terapii. Zvlášť účinná je kombinácia dihydropyridínových derivátov s beta-blokátormi. Keď k tomu dôjde, zosilnenie hemodynamických účinkov každého z liekov a posilnenie hypotenzného účinku. Beta-adrenergné blokátory zabraňujú aktivácii sympatofrenálneho systému a rozvoju tachykardie, ktorá je možná na začiatku liečby CCA, a tiež znižujú pravdepodobnosť vzniku periférneho edému.

Na záver možno poznamenať, že antagonisty vápnika sú účinné pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení. Na posúdenie účinnosti a včasného odhalenia nežiaducich účinkov BPC počas liečby je potrebné monitorovať krvný tlak, srdcovú frekvenciu, AV vedenie, je tiež dôležité sledovať prítomnosť a závažnosť srdcového zlyhania (výskyt srdcového zlyhania môže spôsobiť zrušenie BPC).

Blokátory kalciových kanálov. Zoznam liekov poslednej generácie. Mechanizmus účinku, klasifikácia

Heterogénna skupina liekov alebo blokátorov kalciových kanálov je najnovšou generáciou liekov, ktorých zoznam je početný. BPC sa široko používa pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení.

Úloha vápnika v tele a následky jeho prebytku

U ľudí je vápnik jedným z najvyhľadávanejších minerálov. Stojí na 5. mieste spomedzi všetkých látok obsahujúcich minerály. Takmer úplne umiestnený v kostiach. Len 1% je v zuboch a svaloch. Malá časť iónov vápnika (0,1 - 0,3%) vstupuje do extracelulárnej tekutiny.

Minerál sa podieľa na vývoji kostrového systému, zubov. Je zodpovedný za stav nervového a svalového systému, distribuuje nervové impulzy. Ióny vápnika sa tiež podieľajú na mnohých funkciách svalového systému, resp. Regulujú srdcovú frekvenciu.

Bez vápnika by bolo ľudské telo beztvaré.

Regulátorom vápnika je samotné telo, najmä štítna žľaza. Existujú však situácie, keď ľudské telo nezvládne množstvo makroprvku, ktorý do neho vstupuje.

Dôsledky prebytku vápnika:

  • nutkanie zvracať;
  • strata chuti do jedla;
  • tráviace ťažkosti;
  • nepravidelný tep;
  • renálna dysfunkcia;
  • psycho-emocionálna porucha;
  • členenie.

Prebytok vápnika sa z tela pomaly odstraňuje. To sa hromadí v obličkách, čo vedie k tvorbe kameňov. Prebytočný minerál sa zhromažďuje vo vnútri cievnych stien, čím sa začína proces zužovania žíl a artérií. Z množstva vápnika ovplyvňuje svaly.

Prečo potrebujeme blokátory kalciových kanálov

Keď sa vápnikové častice dostanú do bunky, zvyšujú metabolizmus organizmu, zvyšujú používanie kyslíka, vedú k svalovým kŕčom, zvyšujú nervozitu.

Čo sa stane pod vplyvom CCL:

  • relaxácia arteriálnych a venóznych ciev;
  • zlepšenie srdcového a mozgového obehu;
  • množstvo tekutiny vylučované telom sa zvyšuje;
  • oneskorenie procesu - lepenie doštičiek;
  • obnovujú sa opakujúce sa srdcové tepy;
  • tam sú kŕče hladkých vnútorných a vonkajších svalov.

Zloženie BPC

Blokátory kalciových kanálov (zoznam najnovšej generácie liekov bude diskutovaný ďalej v článku) majú rôznorodé zloženie. Antagonisti kalcia majú jednu účinnú látku, ale množstvo "pomocných" zlúčenín, ktoré sú potrebné na vytvorenie liekov s úzkym alebo širokým profilovým účinkom.

Taktiež vyrábajú lieky pozostávajúce z niekoľkých účinných látok. V týchto formách BPC obsahuje okrem hlavnej aktívnej zložky viac solí kyseliny dusičnej. Takéto kombinácie sa používajú v kardiologickej praxi.

Blokátory kalciových kanálov sú dostupné v rôznych formách. V zozname liekov poslednej generácie sú kapsuly používané pod jazykom, lieky na injekcie a kvapkadlá.

Klasifikácia skupiny BKK

Farmakologické činidlá zo skupiny BBK majú rozsiahle použitie v lekárskej praxi.

S pomocou BKK zaobchádzajú:

  • rôzne patologické stavy srdca;
  • poškodenie mozgu;
  • nerovnováha periférneho obehu.

Blokátory kalciových kanálov (zoznam liekov poslednej generácie rozdelených do niekoľkých poddruhov) sú rozdelené podľa farmakologického zloženia.

Existujú 4 hlavné triedy liekov:

  1. Nespomaluje prácu srdcového svalu - dihydropyridínov.
  2. Pomalé srdcové rytmy - difenylalkylamíny.
  3. Zvýšenie prietoku krvi do srdca a obnovenie rytmu - benzodiazepíny.
  4. Zlepšenie cievnej cirkulácie v mozgu - difenylpiperazín.

Generácia BKK

V tomto štádiu farmakologického pokroku existujú 4 triedy CCL.

Tieto triedy sú rozdelené do 1., 2. a 3. generácie:

  1. Najvyšším zo všetkých sú selektívni antagonisti vápnika. Pacienti ich musia aplikovať každých 6 hodín.
  2. Druhá generácia má dlhšie trvanie. Aplikujú sa dvakrát denne po 12 hodinách. Prípravy druhej generácie majú v porovnaní s predchádzajúcou skupinou menej negatívnych prejavov.
  3. Blokátory kalciového kanála - zoznam liekov poslednej generácie presahuje predchodcov v sile a trvaní práce v tele. Ich účinok je 24 hodín, čo uľahčuje liečbu.

Mechanizmus účinku

BPC vykazuje svoju obmedzujúcu silu, ktorá zabraňuje vstupu iónov vápnika do buniek hladkého svalstva. Aktívne zložky rozširujú kardiovaskulárny systém, ktorý zvyšuje rýchlosť prúdenia krvi. Výsledkom je, že srdce dostáva viac kyslíka, vylučuje metabolické produkty.

Znížením srdcovej frekvencie a kontraktility srdca CCB obmedzujú myokardiálnu potrebu kyslíka. Liek pomáha srdcovému svalu relaxovať. Povrchové cievy (artérie) sú rozšírené, čo potláča príznaky hypertenzie.

Sú blokátory vápnikových kanálov, ktoré obnovujú srdcový rytmus. Lieky tejto triedy spomaľujú proces lepenia krvných doštičiek, čo zabraňuje objaveniu sa krvných zrazenín v cievach srdca. Antagonisti kalcia pomáhajú zbierať "zlý" cholesterol a odstraňujú ho z krvného obehu, čím zvyšujú metabolizmus cholesterolu v tele.

Indikácie na použitie

Rozsah menovania blokátorov kalciových kanálov je veľký.

Bežné patológie zahŕňajú:

  • hypertenzia alebo vysoký krvný tlak. Jedným z primárnych účinkov týchto liekov je zníženie tlaku;
  • angina pectoris alebo angina pectoris, iná ako akútny koronárny syndróm;
  • akékoľvek zlyhania srdca;
  • lézia medzikomorovej priehradky;
  • Raynaudov syndróm, poškodenie periférnej cirkulácie;
  • bolesti hlavy neznámej etiológie;
  • dyscirkulárna a dysmetabolická patológia mozgu;
  • drogová závislosť a závislosť od alkoholu;
  • demencie;
  • neinfekčné lézie nervového systému.

Všetky BPC majú vazodilatačné vlastnosti. Oddelene odlíšte skupinu blokátorov kalciových kanálov, ktoré majú antihistamínové vlastnosti. Sú predpísané pre alergické svrbenie. Tieto lieky zahŕňajú cinnarizin.

Kŕče cievneho systému sú spojené so všetkými vyššie uvedenými patológiami. To vedie k zhoršeniu krvného obehu v tele. V dôsledku toho bunky a tkanivá zomierajú, lokálna alebo globálna nekróza spôsobuje srdcový infarkt.

Angina Stres

Angina pectoris je ochorenie, pri ktorom sa vyvíja nedostatok kyslíka v srdci a ako dôsledok aj dystrofia myokardu. Patológia je sprevádzaná ostrými záchvatmi bolesti v hrudnej, krčnej a axilárnej oblasti. Tento proces je riadený nadbytkom vápnika, ktorý vedie k vazospazmu. Môže ho spustiť emócie aj fyzické vyčerpanie.

Všetci antagonisti vápnika zvyšujú kardiovaskulárny obeh, čo pomáha zabrániť ďalšiemu útoku. Antagonisti kalcia pomáhajú pacientovi odolávať emocionálnemu a fyzickému stresu.

Pri systémovej terapii musí byť pacientovi predpísaný Diltiazem v individuálne zvolenej dávke a režime.

Pri angine pectoris, kombinovanej so srdcovými arytmiami a hypertenziou, je potrebné vymenovať dihydropyridíny (corinfar, nifedipín). V mnohých prípadoch je primárnym liekom pri liečbe patológie Nifedipín.

Infarkt

Infarkt myokardu je formou dystrofických zmien v srdci. Príčinou patologického procesu je zúženie ciev hlavného svalu tela a tým tvorba trombu.

Lieky heterogénnej skupiny liečiv majú relaxačný účinok na mnohé orgány a systémy, čo vedie k expanzii spazmického vaskulárneho systému.

Lieky znižujú krvný tlak. Verapamil je jedným z najúčinnejších a lacnejších liekov. Pri ťažkom a nepredvídateľnom ochorení je potrebné kombinovať túto skupinu antagonistov vápnika s inými antiischemickými liekmi.

vysoký tlak

Hypertenzia je chronické ochorenie, ktoré sa prejavuje pretrvávajúcou vazokonstrikciou.

Potreba blokátorov kalciových kanálov je spôsobená tým, že blokujú prístup vápnika do krvných ciev.

Terapia chronickej formy patológie je celoživotná a prispieva k dosiahnutiu rovnovážneho stavu:

  • zníženie rizika krvných zrazenín;
  • minimalizácia pravdepodobnosti komplikácií hypertenzie;
  • oneskorená tvorba cievneho plaku;
  • zníženie pravdepodobnosti zahusťovania stien ľavej komory.

Pri liečbe hypertenzie má zmysel používať všetky 4 skupiny blokátorov.

Každá skupina liekov má niekoľko charakteristických vlastností:

  1. Dihydropyridíny (nifedipín, amlodipín). Ich činnosť uvoľňuje steny ciev. Pri veľmi vysokom tlaku predpisovanie týchto liekov rýchlo stabilizuje stav pacienta. Možné vedľajšie účinky - pri dlhodobom používaní sa môžu zdať opuchy.
  2. Definilalkylamíny (verapamil, halopamil). Lieky v tejto skupine relaxujú srdcový spazmus, normalizujú srdcovú frekvenciu.
  3. Benzodiazepíny (diltiazem). Znížte silu srdcových kontrakcií a napätie srdcového svalu. Terapia diltiazemom sa má vykonávať pod prísnym dohľadom lekára, pretože liek obmedzuje krvné cievy, čo môže nepriaznivo ovplyvniť terapiu ako celok.
  4. Difenilpiperaziny. Vymenovanie Cinnarizina vhodné pri porušení mozgového obehu, pretože prispieva k normalizácii rýchlosti prúdenia krvi.

Porucha srdcového rytmu

Prevažná väčšina srdcových arytmií alebo arytmií je dôsledkom primárnej patológie alebo choroby. Liečba koreňovej príčiny pomôže riešiť arytmiu.

Hlavnými liečivami pri liečení srdcového zlyhania sú Finoptin a Diakordin.

  1. Finoptin je trieda „pomalých“ blokátorov vápnika. Účinné látky vykazujú vlastnosti antiarytmického pôsobenia, expanzie krvných ciev a znižovania tlaku. Liek znižuje spotrebu kyslíka srdcovým svalom znížením srdcovej frekvencie a jej vyrovnania.
  2. Diakordin (diltiazem). Má výrazný antiarytmický účinok, najmä pri paroxyzmálnej tachykardii, infarkty srdcovej frekvencie nad 120 úderov za minútu. Funkcia Diakordin - znižuje nadmernú aktivitu srdca a znižuje počet tepov srdca. Keď k tomu dôjde, svalová spazmická svalová relaxácia, ktorá znižuje lokálnu odozvu cievneho napätia.

preventívne opatrenia

Pri používaní liekov zo skupiny antagonistov vápnika musíte dodržiavať bezpečnostné opatrenia.

  1. Je potrebné kombinovať antagonistov vápnika s antihypertenzívami.
  2. Diakordin, Finoptin, Nisoldipin obmedzujú abstinenčné príznaky liečiv nosičov lipidov, peptidov a hormónov. To vedie k zvýšeným hladinám celanidu v krvi.
  3. Použitie grapefruitu a kyseliny acetylsalicylovej pri liečbe antagonistov vápnika znižuje hladinu cytochrómu, ktorý katalyzuje mnoho reakcií v tele. Zvýši sa počet blokátorov v krvi.
  4. Diakordin a Finaptin zvyšujú účinnosť liekov proti cholesterolu, ale zvyšujú riziko vzniku intoxikácie pečene.
  5. Interakcia BPC s alfa-blokátormi vedie k poklesu tlaku, ktorý spôsobuje závažné závraty a stratu vedomia.
  6. Antagonisty kalcia by sa mali používať na celý život. Nemôžete zrušiť terapiu sami, meniť dávkovanie a vykonávať ďalšie úpravy režimu liečby.
  7. Predpísané lieky skupiny BPC môže len lekár. Blokátory vápnika by sa mali používať pod jeho kontrolou a navštíviť odborníka mesačne.

kontraindikácie

Ako každý liek, aj antagonisti vápnika majú svoje vlastné kontraindikácie. Sú rozdelené do absolútnych (relatívnych) a relatívnych (podmienených).

Absolútne obmedzenia prijímania:

  • prvých 12 týždňov tehotenstva;
  • dojčenia;
  • znížený tlak;
  • zápchy v pľúcach;
  • ochorenie pľúcnych artérií;
  • poruchy krvného obehu v mozgu, ako výsledok oddelenia krvnej zrazeniny.

Relatívne (podmienené) obmedzenia:

  • Diakordin a Finoptin sa používajú na konci tehotenstva;
  • malígnu degeneráciu pečene;
  • HR menej ako 55 úderov za minútu;
  • progresívna forma anginy pectoris;
  • zahusťovanie medzikomorovej priehradky;
  • kombinácia BPC s magnéziou.

Vedľajšie účinky

Pri použití rôznych skupín antagonistov vápnika sa vedľajšie účinky tiež líšia.

Všetky skupiny farmakologických liekov spôsobujú podobné komplikácie:

  • opuch dolných končatín;
  • zvýšenie srdcovej frekvencie;
  • pocit tepla;
  • opuch tváre;
  • amlodipín môže spôsobiť alergické reakcie;
  • niektoré lieky naopak znižujú srdcovú frekvenciu (diakordin).
  • závraty;
  • žiadny pohyb čriev.

Aby sa zabránilo nežiaducim reakciám, je potrebné zvoliť dávku lieku.

Zrušovací syndróm

Lieky obsahujúce antagonisty vápnika sa líšia v chemických vzorcoch, preto majú rôzne prejavy abstinenčného syndrómu:

  1. Finoptinum. Zo všetkých blokátorov vápnika má tento liek najdlhší a kumulatívny účinok na pacienta. Po zrušení finoptínu, zostáva v tkanivách tela po dlhú dobu a nemá abstinenčný syndróm ako taký.
  2. Diakordin. Prerušenie liečby nemá žiadny vedecký dôkaz o abstinenčnom syndróme.
  3. Corinfar. Po náhlom ukončení liečby dochádza k komplikáciám a zhoršeniu stavu pacienta.
  4. Cinnarizine. Dlhodobé užívanie neovplyvňuje vysadenie lieku.

Dihydropyridín BPC

Dihydropyridínové blokátory vápnika sú lieky, ktoré nespomaľujú srdcovú aktivitu.

Patrí medzi ne:

phenylalkylamines

Vápnikové blokátory tejto triedy sú rozdelené do niekoľkých generácií.

Každý z nich má selektívny účinok na srdcový sval.

  1. Prvá generácia je Verardard, Izoptin, Lekoptin.
  2. Druhá generácia - Verogalid, Verathard, Izoptin SR.
  3. Tretia generácia - Gallopamil, Procorum.

benzodiazepíny

Tento typ antagonistu vápnika má vplyv na celý kardiovaskulárny systém. Znižuje srdcovú frekvenciu.

Benzodiazepíny sú rozdelené do dvoch generácií.

  1. Prvá generácia - Diakordin, Aldizem.
  2. Druhá generácia - Altiazem PP, Brocalcin.

Selektívna BKK

Selektívne prostriedky sú rôzne selektívne. Každý prípravok zo skupiny blokátorov vápnikových kanálov má tkanivovú selektivitu.

Tieto antagonisty vápnika sú rozdelené do niekoľkých poddruhov.

Blokátory vápnika s primárnymi účinkami na artérie a žily: dihydropyridíny a iné:

Blokátory vápnika s primárnym účinkom na srdcové svaly: fenylkylamíny a benzotiazepíny.

Medzi Ďalšie Články O Embólie